Thymalfasin API CAS 62304-98-7

Thymalfasin API CAS 62304-98-7|Produzzjoni ta' cGMP ta' Thymofaxine acetate|Immunomodulaturi API|Xjenza-Peptide

Thymalfasin API CAS 62304-98-7- Peptide API għat-trattament awżiljarju ta 'epatite B kronika, immunodefiċjenza, eċċ. Science-Peptide jipprovdi Thymofaxine Acetate skond l-istandard cGMP, proċess ta' peptide 28 huwa matur, ossidizzat/deamidat, impuritajiet, jistgħu jiġu awtorizzati Ewropa DMF. merħba tikkuntattjana.

Thymalfasin (magħruf ukoll bħala Thymopeptide alpha 1) ilu jintuża fil-qasam tal-immunomodulazzjoni għal aktar minn għoxrin sena. Intuża fit-trattament awżiljarju ta 'epatite B kronika, immunodefiċjenza, infezzjoni, u rkupru immuni wara radjuterapija tat-tumur. Mhuwiex it-tip ta 'prodott li huwa fuq it-tfittxija sħuna kuljum, iżda l-ammont ta' użu kien stabbli ħafna, u kumpaniji farmaċewtiċi domestiċi u barranin ma waqfux jipproduċuh.

 

Dan il-peptide huwa 28 aċidu amminiku, lineari, u m'għandux bonds disulfide. Id-diffikultà tas-sinteżi hija medja għal għolja - it-tul ikun hemm, peptidi neqsin, impuritajiet ossidizzati, impuritajiet ta 'deamidation għandhom jiġu osservati mill-qrib. Ilna naħdmu fuq dan il-prodott għal aktar minn għaxar snin, u stajna ngħaddu minn provi żgħar għal lottijiet kummerċjalizzati. Issa thymofaxine acetate API, grammi għal mitt kilogramma jistgħu jiġu fornuti, FDA DMF ġiet ippreżentata, appoġġ għall-Istati Uniti, l-Ewropa u ċ-Ċina biex jiddikjaraw.

Thymofaxine huwa peptide naturali prodott minn ċelluli epiteljali timiċi, li jista 'jippromwovi d-divrenzjar taċ-ċelluli T-u jtejjeb ir-rispons Th1 meta jingħata.

Prinċipalment użat f'dawn l-oqsma:

• Epatite B kronika: magħquda ma' interferon jew analogi tan-nukleosidi biex ittejjeb it-tneħħija virali u l-konverżjoni tal-antiġen e. Ġie użat għal ħafna snin fid-dipartimenti domestiċi tal-epatoloġija.
• Mard ta 'immunodefiċjenza: immunodefiċjenza konġenitali, HIV, eċċ., terapija aġġuntiva.
• Infezzjonijiet serji: sepsis, pnewmonja severa, titjib fl-immunosoppressjoni.
• Wara radjuterapija għal tumuri: tnaqqas l-immunosoppressjoni u ttejjeb il-kwalità tal-ħajja.

Mill-aspett tal-API, il-profil tal-impurità ta '28 peptide huwa aktar kumpless minn dak ta' peptidi qosra. Hemm tliet kategoriji ewlenin: peptidi neqsin (sinteżi ta 'aċidu amminiku nieqes), impuritajiet ossidizzati (methionine fil-pożizzjoni 5), u impuritajiet ta' deamidation (asparagine fil-pożizzjonijiet 14 u 25). Għamilna ħafna sforz f’dawn il-biċċiet.

Is-sintesi mhix kwistjoni ta’ ċans
Peptidi lineari twal, l-effiċjenza tal-igganċjar għandha tendenza li taqa 'aktar ma tmur. Aħna użajna Fmoc solidu-sinteżi tal-fażi, iżda aġġustajna għall-katina twila:
Ir-reżina tintgħażel abbażi tal-ewwel aċidu amminiku fit-tarf C-terminal biex tiġi żgurata l-effiċjenza tal-bidu.
Għal Ser u Asp, li huma faċli biex jinqalgħu, jew għas-siti tan-nofs u ta 'wara, sar igganċjar doppju biex jimminimizza t-tħassir.
Il-purifikazzjoni saret permezz ta' HPLC preparattiv b'ħafna -pass.28 Id-differenza fil-polarità tal-peptidi neqsin kienet żgħira ħafna, u aġġustajna ripetutament il-pH u l-gradjent biex nisseparaw dawk komuni li kienu nieqsa mill-10 pożizzjoni u l-20 pożizzjoni.
Il-proċess ilu għaddej għal aktar minn għaxar snin, u r-rendiment tal-peptide mhux raffinat huwa stabbli, u l-purità wara l-purifikazzjoni hija aktar minn 99%. Il-lottijiet ta 'validazzjoni wrew li l-profili ta' impurità ta 'diversi lottijiet konsekuttivi kienu jikkoinċidu ħafna.

Ossidanti u deamidating. Żomm għajnejk fuqha
Kull lott jiġi rilaxxat għall-ittestjar skont cGMP, li jkopri USP/EP, iżda hemm ftit impuritajiet li aħna nagħtu attenzjoni speċjali għalihom:
Ossidazzjoni tal-methionine (Met→sulfoxide fil-pożizzjoni 5): impuritajiet ossidizzati normalment<0.10% when purification pH and storage conditions are controlled.
Deamidation (14th u 25th Asn): Wara d-deamidation, id-differenza tal-piż molekulari kienet biss 1, u ma kienx faċli li tiġi separata minn HPLC. Aħna ottimizzajna l-kundizzjonijiet kromatografiċi u kkonfermajna bl-ispettrometrija tal-massa, u kkontrollajna taħt 0.15%.
Peptidi neqsin: Kontrolli kienu disponibbli f'siti komuni, u s-somma ta 'peptidi neqsin kienet<0.5%.
Endotossina:<0.25 EU/mg, standard for injection.
L-istabbiltà saret fit-tul u aċċellerat, b'perjodu ta 'test mill-ġdid ta' 24-36 xahar. Il-metodi ġew ivvalidati.

Id-dokumentazzjoni hija disponibbli, id-DMF hija lesta
L-informazzjoni tal-preżentazzjoni tista 'tintuża direttament: rapport tal-iżvilupp tal-proċess, protokoll u rapport ta' validazzjoni, validazzjoni tal-metodu analitiku, data tal-istabbiltà, profiling tal-impurità (konferma tal-istruttura ta 'peptidi ossidizzati/deamidati/defiċjenti), konferma tal-istruttura (NMR, MS, IR), u rekords tal-produzzjoni tal-lott. Aħna nikkooperaw ukoll ma'-verifiki fuq il-post.
DMF ġie ppreżentat mal-FDA tal-Istati Uniti u huwa awtorizzat għall-użu fiċ-Ċina, l-Istati Uniti u l-Ewropa.

Il-katina tal-provvista hija ippjanata minn qabel
Hemm 28 tip ta 'aċidi amminiċi, u hemm ftit materjali speċjali b'dożaġġ kbir u ċiklu ta' xiri twil. Għamilna stokk ta 'sikurezza, mill-inqas żewġ fornituri ta' materjali ewlenin, mhux se jwaqqfu l-produzzjoni minħabba nuqqas ta 'provvista.

• Produzzjoni tal-preparazzjoni: għalf dirett, solubilità tajba, mili asettiku.
• Iffajljar ġeneriku: Ipprovdi data ta' awtorizzazzjoni u validazzjoni tad-DMF.
• Evalwazzjoni tal-konsistenza: Ipprovdi dejta komparattiva dwar l-API u l-profili tal-impurità konsistenti mal-istudju oriġinali.
• R&D pilota: kwantitajiet żgħar, ftit grammi għal għexieren ta ' grammi.
• faċilitajiet tagħna
• Faċilità tal-manifattura 10 acres, standards cGMP, konformità FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Impjant ta' sinteżi: sinteżi ta'-fażi solida awtomatizzata, kapaċità ta' 100 kg
• Workshop ta 'purifikazzjoni: settijiet multipli ta' HPLC preparattiv, adattati għal separazzjoni twila ta 'peptidi
• Workshop tat-tnixxif bil-friża: 30 metru kwadru +, magna tat-tnixxif tal-iffriżar industrijali-
• Żona nadifa: klassi ISO 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ICP-MS, eċċ
• Sistema ta 'Kwalità: Kontroll tal-Bidla, Ġestjoni tad-Devjazzjoni, CAPA, Verifika tal-Fornitur, Reviżjoni Annwali tal-Kwalità. Ikkoopera mal-AID, l-EMA, l-NMPA fuq-awditi tas-sit.

Kumpanija farmaċewtika domestika: Tagħmel evalwazzjoni tal-konsistenza ta 'injezzjoni ta' thymofaxine. L-impuritajiet ossidizzati tal-materja prima użata qabel varjaw ħafna (0.05% -0.25%). Aħna tajna tliet lottijiet ta 'validazzjoni, u l-impurità ossidizzata ġiet stabbilizzata għal madwar 0.08%, u pprovdejna wkoll il-kontroll u l-konferma tal-istruttura tal-impurità ossidizzata. Huma għaddew mill-evalwazzjoni b'suċċess, u issa qed jixtru b'mod kostanti kull xahar.

Kumpanija farmaċewtika tax-Xlokk tal-Asja: ir-reġistrazzjoni lokali teħtieġ thymofaxine konformi mal-EP-. Fornejna erba 'lottijiet wara xulxin, u l-purità kienet ogħla minn 99.2%, u l-profil tal-impurità tal-peptide nieqes kien konsistenti. Huma kisbu l-approvazzjoni għar-reġistrazzjoni lokali.

Ilna naħdmu fuq Thymofaxine għal aktar minn 10 snin, u fhimna s-sinteżi, il-purifikazzjoni u l-kontroll tal-impurità ta '28 peptide. Jekk qed tiżviluppa preparazzjoni ta 'thymofaxine u teħtieġ API, jekk jogħġbok tħossok liberu li tikkuntattjana.