Somatostatin API CAS 38916-34-6

Somatostatin API CAS 38916-34-6|Produzzjoni ta' cGMP ta' l-Inibitur tat-Tkabbir|Peptide API|Xjenza-Peptide

Somatostatin API CAS 38916-34-6 - Peptide API għat-trattament ta 'fsada variceal esophageal akuta, pankreatite, eċċ Xjenza-Peptide jipprovdi Inibitur tat-Tkabbir Aċetat skont l-istandard cGMP, bi proċess matur, profili ta' impurità ċari, appoġġ għaċ-Ċina, l-Istati Uniti u d-dikjarazzjonijiet tal-Ewropa, u jista 'jkun awtorizzat għal DMF. merħba tikkuntattjana.

Somatostatin għandu pożizzjoni stabbli ħafna fil-gastroenteroloġija u l-mediċina ta 'emerġenza - fsada variceal esophageal akuta, pankreatite severa akuta, fistula tal-frixa, fistula intestinali, dawn ix-xenarji, hija l-mediċina tal-ewwel-linja. Mhuwiex prodott "breakout", iżda d-domanda kienet stabbli u l-użu globali mhuwiex insinifikanti.

 

Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu huwa pjuttost speċifiku: jinibixxi r-rilaxx ta' varjetà ta 'ormoni, inkluż ormon tat-tkabbir, insulina, glucagon, gastrin, pankreatin, eċċ. Inaqqas ukoll il-fluss tad-demm vixxerali u jbaxxi l-pressjoni tal-vini portali. Tnaqqas ukoll il-fluss tad-demm vixxerali u tnaqqas il-pressjoni fil-vina portal. Fil-każ ta 'fsada varices esophageal, huwa l-pedament ta' mediċini vażoattivi, kif huwa terlipressin.

 

Xjenza-Peptide ilu jagħmel peptidi APIs għal aktar minn 20 sena, u l-inibitur tat-tkabbir huwa wieħed mill-ispeċi li dħalna fiha kmieni. Dan il-peptide huwa peptide ċikliku ta '14-il aċidu amminiku b'par ta' bonds disulfide, u ilna nmexxi l-proċess ta 'sinteżi għal aktar minn 10 snin. Fil-preżent, nistgħu nipprovdu b'mod stabbli inibitur tat-tkabbir aċetat APIs minn grammi sa 100 kilogramma, u lestejna l-iffajljar DMF tal-FDA, u nappoġġjaw liċ-Ċina, l-Istati Uniti u l-Ewropa biex tiddikjara. Il-profil tal-impurità huwa ċar, u hemm strateġiji ta 'kontroll maturi għal impuritajiet ewlenin bħal nuqqas ta' tqabbil tal-bonds tad-disulfide, impuritajiet ossidizzati u peptidi neqsin.

Emorraġija akuta tal-variċi esofaġi:Flimkien ma 'ligation endoskopika, inaqqas il-fluss tad-demm vixxerali, inaqqas il-pressjoni portal, u għandu effett emostatiku definit. Linji gwida jirrakkomandaw infużjoni kontinwa għal 2-5 ijiem.
Pankreatite severa akuta:jinibixxi t-tnixxija tal-enżimi tal-frixa, tnaqqas ir-reazzjoni infjammatorja tal-frixa. Għalkemm mhix mediċina speċifika, tista 'tintuża bħala trattament aġġuntiv biex timminimizza l-kumplikazzjonijiet.
Terapija awżiljarja għall-fistuli tal-frixa u intestinali:inaqqas is-sekrezzjoni tal-meraq diġestiv u jippromwovi l-fejqan tal-fistuli.
Akromegalija (forma ta'-azzjoni twila):jinibixxi s-sekrezzjoni tal-ormon tat-tkabbir, iżda dik hija d-dar tal-octreotide u l-lanreotide, u l-inibituri tat-tkabbir jintużaw inqas minħabba l-half-ħajja qasira tagħhom.

Mill-perspettiva tal-APIs, l-inibituri tat-tkabbir huma kkaratterizzati minn ċertu proċess ta 'limitu - 14 peptidi, ċiklizzazzjoni, is-sekwenza ta' numru ta 'aċidi amminiċi idrofobiċi, sinteżi u purifikazzjoni huma aktar kumplessi minn peptidi qosra. Madankollu, minħabba l-limitu, il-fornituri huma stabbli u mhux se jkunu megħlub minn prezzijiet baxxi. L-esperjenza li akkumulajna f'din l-ispeċi tippermettilna niksbu grad għoli ta 'konsistenza fil-profili ta' impurità mar-riċerkaturi oriġinali.

1. Inġenji ilu għaddej għal aktar minn għaxar snin u l-amplifikazzjoni mhix ta 'tħassib
Id-diffikultà fis-sinteżi ta 'inibituri tat-tkabbir tinsab fiċ-ċiklizzazzjoni preċiża ta' bonds disulfide u l-purifikazzjoni ta 'aċidi amminiċi idrofobiċi multipli fis-sekwenza. Aħna użajna r-rotta ta' "sinteżi solida-fażi ta' prekursuri lineari + ċiklizzazzjoni tal-fażi likwida-":

• Prekursur lineari: Sinteżi ta' fażi solida Fmoc-, kundizzjonijiet ta' akkoppjar ottimizzati għal reġjun idrofobiku, rendiment stabbli ta' peptide mhux raffinat.
• Cyclization: Ossidazzjoni ħafifa fil-fażi likwida, formazzjoni preċiża ta 'bonds disulfide 3-14, l-effiċjenza taċ-ċiklizzazzjoni hija kkontrollata 'l fuq minn 95%, u l-kontenut ta' iżomeri li ma jaqblux huwa baxx ħafna.
• Purifikazzjoni: Twettqet HPLC b'ħafna-stadji biex jiġu separati l-peptidi neqsin, l-impuritajiet ossidizzati, id-dimeri, u l-isomeri li ma jaqblux ħażin wieħed wieħed.
• Ippakkjar tat-tnixxif tal-iffriżar-: operazzjoni ta' żona nadifa, borża asettika b'saff doppju-.

Għaddejna dan il-proċess minn ftit għexieren ta’ grammi ta’ provi żgħar sa mijiet ta’ kilogrammi ta’ lottijiet kummerċjalizzati. Id-dejta tal-validazzjoni tal-proċess wriet li l-purità kienet stabbli f'aktar minn 99% bi profili ta 'impurità li jikkoinċidu ħafna f'diversi lottijiet. Il-profili tar-rilaxx huma konsistenti minn lott għal lott.

2. Kontroll tal-kwalità, mhux biss purità

Kull lott ta 'inibitur tat-tkabbir API jiġi rilaxxat skont ir-rekwiżiti cGMP, l-oġġetti tat-test ikopru r-rekwiżiti tal-farmakopea fl-istess ħin, aħna wkoll nagħtu attenzjoni żejda lil xi impuritajiet tal-proċess:

• Kontenut: 95.0%-105.0% ibbażat fuq anidru u mingħajr solvent, skond USP/EP.
• Purità: HPLC Akbar minn jew ugwali għal 99.0%, lott attwali huwa ġeneralment 99.2% -99.5%.
• Sustanzi relatati: impurità waħda Inqas minn jew ugwali għal 0.15%, impurità totali Inqas minn jew ugwali għal 1.0%.
• Impuritajiet ewlenin: isomeri ta 'nuqqas ta' tqabbil tal-bonds tad-disulfide (modi ta 'ċiklizzazzjoni differenti), impuritajiet ta' methionine ossidizzat (l-ebda Met fis-sekwenza, iżda tryptophan huwa ossidizzat faċilment), peptidi nieqsa, dimeri, kollha b'kontrolli u metodi ta 'kwantifikazzjoni.
• Indikaturi tas-sigurtà: endotossina<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

L-istabbiltà hija fit-tul-u aċċellerata, u tappoġġja perjodu ta' test mill-ġdid ta' 24-36 xahar. Il-metodu analitiku ġie vvalidat biex jissodisfa r-rekwiżiti ICH Q2 u USP/EP.

3. Dokumentat bis-sħiħ u ffajljat DMF

L-inibituri tat-tkabbir għandhom passaġġ ta' arkivjar-stabbilit tajjeb, u l-informazzjoni li nipprovdu tista' tintuża direttament għall-ANDA jew preżentazzjoni ġenerika domestika:

• Rapport tal-iżvilupp tal-proċess (kif ġew determinati l-parametri ewlenin)
• Programmi ta' validazzjoni tal-proċess u rapporti (dejta b'ħafna-lottijiet) rapporti ta' validazzjoni ta' metodu analitiku
• Dejta ta' stabbiltà (-tul fit-tul, aċċellerati, fatturi ta' impatt)
• Rapport tal-ispettrometrija tal-massa eteroġenja (b'konferma strutturali)
• Informazzjoni ta' korroborazzjoni strutturali (NMR, MS, IR)
• Reġistri tal-produzzjoni tal-lott (kompleti u traċċabbli)
• Flimkien ma'-verifiki fuq il-post

L-API tal-Inibitur tat-Tkabbir tagħna lestiet l-iffajljar tad-DMF tal-FDA, u tista 'tiġi awtorizzata biex tintuża fiċ-Ċina, fl-Istati Uniti u fid-dikjarazzjoni tal-Ewropa. Jekk għandek bżonn CEP Ewropew, nistgħu wkoll nikkooperaw miegħek.

4. Katina tal-provvista, għandna pjan

Fost il-materja prima tal-aċidu amminiku użat għall-inibituri tat-tkabbir, hemm diversi aċidi amminiċi speċjali (eż., Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH) li għandhom ċiklu ta' akkwist twil. Għamilna diversi affarijiet:

• Mill-inqas żewġ fornituri kwalifikati għal materjali ewlenin, verifiki regolari tal-fabbrika.
• Materjali ta 'żmien ta' akkwist fit-tul, jibnu stokk tas-sigurtà, l-ebda waqfien tal-produzzjoni minħabba t-trasport bil-baħar ittardjat.
• Linji ta 'produzzjoni multipli jippermettu skedar parallel u ordnijiet għaġla jistgħu jiddaħħlu fil-kju.

Fuq il-mod ta 'kooperazzjoni, nistgħu jew ibiegħu l-API, jew nawtorizzaw DMF, jew nittrasferixxu t-teknoloġija fis-sit magħżul tal-klijent. L-ispeċifikazzjoni tal-ippakkjar hija skont ir-rekwiżit tal-preparazzjoni.

• Faċilità tal-manifattura 10 acres, standard cGMP, konformi mal-FDA, EMA, NMPA, ċertifikata ISO 9001:2015.
• Impjant ta' sinteżi: sinteżi ta'-fażi solida awtomatizzata, kapaċità ta' 100 kg
• Workshop ta 'purifikazzjoni: settijiet multipli ta' preparazzjoni HPLC, rata tal-fluss li tkopri 50mL-1000mL/min
• Workshop tat-tnixxif bil-friża: 30 metru kwadru +, magna tat-tnixxif tal-iffriżar industrijali-
• Żona nadifa: klassi ISO 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, eċċ

F'termini ta 'sistema ta' kwalità, kontroll tal-bidla, ġestjoni tad-devjazzjoni, CAPA, verifika tal-fornitur, reviżjoni annwali tal-kwalità huma kollha operazzjonijiet ta 'rutina. Aħna kkooperajna mal-AID, l-EMA, l-NMPA fuq-awditi tas-sit, u għandna ħafna esperjenza.

Klijent A, kumpanija farmaċewtika domestika, hija involuta fl-evalwazzjoni tal-konsistenza tal-injezzjoni ta 'inibitur tat-tkabbir. Il-profil tal-impurità tal-fornitur preċedenti ma kienx stabbli, speċjalment l-isomeru ta 'nuqqas ta' qbil tal-bonds tad-disulfide kien għoli. Aħna pprovdejna tliet lottijiet ta 'materja prima validata b'sett sħiħ ta' dejta tal-profil tal-impurità, u l-isomeru ta 'nuqqas ta' qbil kien ikkontrollat ​​taħt 0.05%. Huma użaw il-materja prima tagħna biex jagħmlu tħejjijiet, li għaddew mill-evalwazzjoni b'suċċess, u issa qed jixtru b'mod stabbli kull xahar.

Klijent B, kumpanija farmaċewtika tax-Xlokk tal-Asja: ir-reġistrazzjoni lokali teħtieġ inibitur tat-tkabbir API li jissodisfa l-istandard EP. Fornejna erba 'lottijiet wara xulxin, u l-purità ta' kull lott hija 'l fuq minn 99.2% bl-istess profil ta' impurità. Huma użaw il-materja prima tagħna biex jagħmlu l-preparazzjoni u kisbu l-approvazzjoni tar-reġistrazzjoni lokali.

Inibitur tat-tkabbir mhuwiex it-tip ta 'varjetajiet "splussivi", iżda d-domanda klinika hija stabbli, ir-rekwiżiti tal-fornitur huma wkoll għoljin - il-proċess għandu jkun matur, l-impuritajiet għandhom jiġu kkontrollati, id-dokumenti għandhom joqgħodu għal spezzjoni. Ilna naħdmu fuq din l-ispeċi għal aktar minn 10 snin, u naħsbu li tajna tweġiba tajba. Jekk qed tagħmel preparazzjonijiet ta 'inibitur tat-tkabbir, jeħtieġ li ssib fornituri tal-API, merħba tkellem.