Terlipressin API CAS 1884420-36-3

Terlipressin API|Produzzjoni ta' cGMP ta' l-aċetat ta' terlipressin|Titjib tal-funzjoni tal-fwied u tal-kliewi API|Xjenza-Peptide

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - Peptide API għal Hepatorenal Syndrome (HRS-AKI) treatment.Science-Peptide jipprovdi Terlipressin Acetate konformi mal-cGMP bi proċess matur, profil ta 'impurità ċar, appoġġ għaċ-Ċina, l-Istati Uniti u d-dikjarazzjonijiet tal-Ewropa, u għadda mill-preżentazzjoni DMF rilevanti tal-FDA. Merħba tikkuntattjana.

Terlipressin, analogu tal-vasopressin sintetiku, huwa użat ħafna globalment għat-trattament tas-sindromu epatorenali-korriment akut tal-kliewi (HRS-AKI). Il-Linji Gwida tal-Kulleġġ Amerikan tal-Gastroenteroloġija tal-2016 u l-approvazzjoni formali tal-FDA fl-2021 stabbilixxewha bħala ċentrali għat-trattament tal-HRSKI{5}.

 

Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu huwa uniku: billi jaġixxi fuq ir-riċettur V1a taċ-ċirkolazzjoni vixxerali, jagħraf b'mod selettiv il-vini tad-demm splankniċi u vixxerali dilatati, inaqqas il-fluss tad-demm vixxerali, u jżid il-volum tad-demm arterjali effettiv u l-pressjoni arterjali medja, sabiex tiżdied il-perfużjoni renali u ttejjeb il-funzjoni renali. Dejta klinika turi li wara t-terlipressin flimkien ma 'trattament ta' albumina, madwar 40% -45% tal-funzjoni renali tal-pazjenti tjiebet b'mod sinifikanti.

 

Xjenza-Peptide akkumula aktar minn 20 sena esperjenza fil-qasam tal-APIs tal-peptidi. Terlipressin hija waħda mill-ispeċi li lestejna l-iżvilupp tal-proċess u kkummerċjalizzajna qabel. Adottajna sinteżi solida matura-fażi u rotta ta 'kondensazzjoni tal-frammenti, bi proċess robust u profil ċar ta' impurità. Aħna għaddew mill-preżentata DMF rilevanti mal-FDA, u kapaċi nappoġġaw lill-klijenti tagħna fir-reġistrazzjoni ta 'preparazzjonijiet fi swieq ewlenin bħaċ-Ċina, l-Istati Uniti, l-Ewropa, eċċ.

Terlipressin (Terlipressin Acetate) huwa peptide ċikliku li jikkonsisti fi 12-il aċidu amminiku li jiffurmaw struttura ċiklikata permezz ta 'bond disulfide bejn il-pożizzjoni 1-ċisteini ta' pożizzjoni 6. L-ewwel tliet gliċini tiegħu huma mqassma b'mod enżimatiku in vivo biex jirrilaxxaw bil-mod il-metabolit attiv, lisopressin, li jirriżulta f'effett fit-tul.

Applikazzjonijiet kliniċi ewlenin ta 'terlipressin jinkludu:

Sindromu Epatorenali-Korriment Akut fil-Kliewi (HRS-AKI):Bħalissa din hija l-indikazzjoni ewlenija. Billi tikkostrinġi l-vini tad-demm vixxerali dilatati u ttejjeb il-volum effettiv tad-demm li jiċċirkola, il-ħsara funzjonali tal-kliewi tista 'titreġġa' lura.
Fsada minn variċi esophageal:bħala mediċina vażoattiva, użata flimkien ma 'ligation endoskopika biex tikkontrolla fsada akuta.
Użi oħra:Axxite refrattarja, xokk infettiv, eċċ. (uża lil hinn mill-istruzzjonijiet).
Mill-perspettiva tas-suq, terlipressin huwa mediċina ġenerika klassika. Bil-ftuħ tas-suq tal-Istati Uniti wara l-approvazzjoni tal-FDA u d-domanda persistenti għat-trattament ta 'ċirrożi-korriment fil-kliewi relatat mad-dinja kollha, id-domanda għall-API tagħha kienet relattivament stabbli.

1. Esperjenza ppruvata fir-rotta tal-proċess u l-iskala-

Id-diffikultajiet fis-sintesi tat-terlipressin jinsabu fil-formazzjoni preċiża ta 'bonds disulfide u l-effiċjenza taċ-ċiklizzazzjoni. Aħna nadottaw strateġija magħquda ta '"kondensazzjoni ta' frammenti + ċiklizzazzjoni tal-fażi likwida":

• Is-sekwenza ta'-tul sħiħ inqasam fi 2-3 frammenti sintetizzati separatament f'fażi solida
• Cyclization ta 'bonds disulfide fil-fażi likwida taħt kundizzjonijiet ħfief u bi ftit reazzjonijiet sekondarji
• assemblaġġ tal-frammenti segwit minn purifikazzjoni HPLC preparattiva b'ħafna-passi

Ilna għaddej dan il-proċess għal aktar minn għaxar snin, minn prova fil-laboratorju għal produzzjoni kummerċjali ta '100 kilogramma. Ir-rendiment tal-peptide mhux raffinat huwa stabbli, l-effiċjenza taċ-ċiklizzazzjoni tista 'tilħaq aktar minn 95%, u l-purità tal-prodott finali hija stabbli f'aktar minn 99%. Id-dejta tal-lott tal-validazzjoni tal-proċess tagħna turi li l-profili tal-impurità huma riproduċibbli ħafna f'lottijiet suċċessivi.

2. Kontroll strett tal-kwalità, skond l-istandards cGMP

Aħna nipproduċu Terlipressin API CAS 1884420-36-3 skont ir-rekwiżiti tal-cGMP, kull lott huwa ttestjat b'mod strett:

• Ittestjar tar-rilaxx: kontenut (97.0%-102.0% b'anidru u mingħajr solvent), purità (HPLC, akbar minn jew ugwali għal 99.0%), sustanzi relatati (singletons Inqas minn jew ugwali għal 0.15%), umdità, solventi residwi, endotossini batterjali, limitu mikrobjali
• Kontroll tal-profil ta 'l-impurità: identifikazzjoni komprensiva ta' impuritajiet tal-proċess u prodotti ta 'degradazzjoni. L-impuritajiet kritiċi bħall-isomeri li ma jaqblux mal-bonds tad-disulfid, l-impuritajiet ossidizzati, il-peptidi neqsin, eċċ. ġew ikkontrollati f'limiti aċċettabbli
• Studji ta' stabbiltà: dejta ta' stabbiltà aċċellerata fit-tul-li tappoġġja perjodu ta' ttestjar mill-ġdid ta' 24-36 xahar, skont l-ICH Q1
• Validazzjoni tal-metodu: Il-metodi analitiċi kollha ġew ivvalidati skont ICH Q2.

3. Imla dokumentazzjoni u appoġġ għar-reġistrazzjoni

L-iffajljar ġeneriku għal terlipressin għandu rekwiżiti ċari ta 'dokumentazzjoni API. Nistgħu nipprovdu:

• Rapport tal-iżvilupp tal-proċess (inkluż il-proċess tad-determinazzjoni tal-parametri ewlenin tal-proċess)
• Programm ta' validazzjoni tal-proċess u rapporti ta' validazzjoni tal-metodu analitiku (b'dejta tal-lott ta' validazzjoni).
• Dejta ta' studju ta' stabbiltà (-tul fit-tul, aċċellerati, fatturi ta' impatt)
• Rapport tal-ispettrometrija tal-massa eteroġenja (b'konferma strutturali)
• Informazzjoni ta' korroborazzjoni strutturali (NMR, MS, IR, eċċ.)
• Reġistri tal-produzzjoni tal-lott (kompleti u traċċabbli)
• Tikkoopera ma' klijenti li għaddejjin minn verifiki-post minn aġenziji ta' farmakoviġilanza

L-API Terlipressin tagħna lestiet il-fajl DMF tal-FDA, u tista 'tiġi awtorizzata għall-klijenti biex jużaw fiċ-Ċina, l-Istati Uniti u d-dikjarazzjoni tal-Ewropa.

4. Sigurtà affidabbli tal-katina tal-provvista

• Akkwist ta' sors-doppju: żewġ fornituri kwalifikati jew aktar għal materjali ewlenin (aċidi amminiċi, reżini)
• Ħażniet strateġiku: stabbiliment ta 'ħażniet ta' sikurezza ta 'materjali ta' żmien twil
• Produzzjoni kontinwa: linji ta' produzzjoni multipli jistgħu jaħdmu b'mod parallel biex jiżguraw il-kunsinna ta' ordnijiet fil-{0}}ħin
• Konsistenza tal-lott: Ppruvata li tiġi prodotta f'lottijiet konsekuttivi, bi profili ta' purità u impurità riproduċibbli ħafna

5. Modi flessibbli ta 'kooperazzjoni

• Bejgħ tal-API: Ipprovdi Terlipressin APIs konformi mas-cGMP-u tappoġġja l-produzzjoni ta' formulazzjonijiet
• Awtorizzazzjoni DMF: ipprovdi awtorizzazzjoni tal-fajl DMF, appoġġ lill-klijenti biex jiddikjaraw mediċini ġeneriċi
• Trasferiment tat-teknoloġija: Il-proċessi jistgħu jiġu trasferiti għal siti ta' produzzjoni speċifiċi tal-klijent-
• Ippakkjar personalizzat: skont il-ħtiġijiet tal-preparazzjoni, ipprovdi speċifikazzjonijiet differenti tal-ippakkjar

• Sit tal-manifattura cGMP (10 acres)
• Ikkonforma mar-rekwiżiti tal-US FDA, l-Ewropa EMA, iċ-Ċina NMPA cGMP
• ISO 9001:2015 ċertifikata
• Impjant awtomatizzat ta 'sinteżi ta' fażi solida (kapaċità ta '100 kg)
• Sistema ta’ purifikazzjoni HPLC preparattiva (settijiet multipli)
• Workshop tat-tnixxif bil-friża-(aktar minn 30 metru kwadru)
• Żona nadifa (klassi ISO 7/8)
• Laboratorju QC komplut: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, eċċ

Sistema ta 'kwalità

• Kontroll strett tal-bidla, ġestjoni tad-devjazzjoni, sistema CAPA
• Verifiki tal-fornitur u traċċabilità sħiħa tal-materjali
• Reviżjoni annwali tal-kwalità, titjib kontinwu
• Kellna ħafna esperjenzi ta' suċċess fil-kooperazzjoni mal-klijenti u r-regolaturi f'awditi fuq-sit

1. Teknoloġija matura, profil ta 'impurità ċara

Aħna akkumulajna aktar minn għaxar snin ta 'esperjenza ta' produzzjoni f'Terlipressin API, u l-proċess huwa kontinwament ottimizzat, u l-profil tal-impurità huwa konsistenti ħafna ma 'dak tar-riċerka oriġinali. Impuritajiet ewlenin bħal disulfide bond diskrepanza, prodotti ta 'ossidazzjoni, peptidi nieqsa, eċċ għandhom kontrolli maturi u strateġiji ta' kontroll.

2. Sistemi ta' konformità, li jistgħu jifilħu għall-iskrutinju

Il-faċilitajiet u s-sistema ta 'dokumentazzjoni tagħna cGMP jistgħu jifilħu l-ispezzjoni ta' aġenziji regolatorji domestiċi u barranin tad-droga. Terlipressin lestiet l-iffajljar DMF tal-FDA, u xi klijenti għaddew b'suċċess mill-evalwazzjoni tal-konsistenza domestika u l-iffajljar tal-ANDA bl-użu tal-API tagħna.

3. Stabbiltà tal-provvista u non--waqfien tal-istokk

Stabbilijna sistema perfetta ta' ġestjoni tal-katina tal-provvista, akkwist ta' sorsi-doppji ta' materjali ewlenin u riżervi strateġiċi suffiċjenti. Għandna fornituri żejda għal materjali ewlenin bħal materja prima ta 'aċidu amminiku u raża ta' Terlipressin, u l-produzzjoni mhux se titwaqqaf minħabba nuqqas ta 'provvista.

4. tiddikjara appoġġ, iffrankar ta 'sforz

Aħna nipprovdu mhux biss APIs, iżda wkoll sett komplut ta 'dejta u dokumenti biex isostnu r-reġistrazzjoni, l-istruttura tal-fajl DMF hija ċara, data kompluta, u inqas reviżjonijiet u rimedji.

Kumpanija farmaċewtika domestika teħtieġ Terlipressin API għall-evalwazzjoni tal-konsistenza. Aħna pprovdejna dejta kompluta ta’ validazzjoni tal-proċess u dejta tal-istabbiltà, u kkooperajna magħha biex tlesti d-dikjarazzjoni. Il-varjetà issa għaddiet mill-evalwazzjoni tal-konsistenza, u sirna l-fornitur fit-tul-tagħha.
Kumpanija ġenerika Ewropea: Ippjanajna li nippreżentaw ANDA fl-Ewropa, u neħtieġu terlipressin API bl-istess kwalità bħal dik tar-riċerka oriġinali. Aħna pprovdejna awtorizzazzjoni tad-dokument DMF u kkooperajna magħhom biex nirċievu verifika, u finalment il-prodott ġie approvat b'suċċess.

Terlipressin huwa l-mediċina ewlenija fit-trattament tas-sindromu epatorenali, b'suq matur u domanda stabbli. Ilna naħdmu fuq Terlipressin API għal aktar minn 10 snin, bi proċess matur, kwalità stabbli, dokumenti kompluti, u lestejna l-iffajljar DMF tal-FDA. Jekk qed tiżviluppa formulazzjonijiet Terlipressin u teħtieġ fornitur API konformi, stabbli u traċċabbli, merħba tkellem magħna.