Carbetocin API CAS 1631754-28-3

Carbetocin API CAS 1631754-28-3|Produzzjoni ta' cGMP ta' carbetocin acetate|IUD API fit-tul|Xjenza-Peptide

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - doża waħda fit-tul prevenzjoni ta 'emorraġija ta' wara t-twelid peptide API.Science-Peptide jipprovdi Carbetocin Acetate konformi ma 'cGMP bi proċess matur, profil ta' impurità ċara, appoġġ għaċ-Ċina, l-Istati Uniti u d-dikjarazzjonijiet ta 'l-Ewropa, u jista' jawtorizza DMF.Welcome biex tikkuntattjana.

Carbetocin hija forma "mtejba" ta 'kontrazzjonijiet. Filwaqt li kontrazzjonijiet regolari jistgħu jieħdu diversi sigħat biex jiġu amministrati f'dipartiment tal-ostetrija, injezzjoni waħda intramuskolari ta 'Carbetocin tista' żżomm il-kontrazzjonijiet għaddejjin għal 24 siegħa jew hekk. Għall-prevenzjoni ta' emorraġija ta' wara t-twelid, dan huwa konvenjenti ħafna - speċjalment f'żoni ta' inqas-riżorsi - u jista' jsir f'injezzjoni waħda, mingħajr il-ħtieġa ta' flixkun tal-hankman.

L-istruttura tiegħu hija simili ħafna għal dik tal-kontrazzjoni, li hija wkoll ċirku 9-peptide, iżda b'żewġ modifiki: iċ-ċisteina fil-pożizzjoni 1 hija deaminata, u l-leuċina fil-pożizzjoni 8 hija sostitwita b'omoċisteina (li hija butyrylated). Dawn il-bidliet żgħar estendew il-half-life tagħha minn ftit minuti għal aktar minn 40 minuta, u jippermettulha taġixxi għal perjodu itwal ta 'żmien.

Xjenza-Peptide ilu jagħmel peptidi APIs għal aktar minn 20 sena, u ilna nagħmlu cabergoline għal żmien twil. Il-proċess huwa l-istess bħal dak tal-IUD, iżda l-pass taċ-ċiklizzazzjoni huwa aktar delikat. Bħalissa, għandna provvista stabbli ta 'Kapecin acetate API minn gramma għal kilogramma, FDA DMF ġiet ippreżentata, u nappoġġjaw liċ-Ċina, l-Istati Uniti u l-Ewropa biex tiddikjara. Fl-ispettru tal-impurità, hemm skemi ta 'kontroll maturi għal nuqqas ta' tqabbil tal-bonds tad-disulfide, impuritajiet ossidizzati u peptidi neqsin.

Carbetocin hija forma ċiklika ta' 9-peptide, li hija ċiklikata b'rabta disulfide bejn cysteines fil-pożizzjonijiet 1 u 6. Id-differenza ewlenija mill-IUD hija li l-N-terminal huwa deamidated (itejjeb l-istabbiltà tal-enżimi) u l-pożizzjoni 8 tinbidel għal homocysteine ​​u butyrylated (isaħħaħ l-affinità tar-riċettur).

L-applikazzjonijiet kliniċi huma ffokati ħafna fuq:

• Profilassi ta 'emorraġija ta' wara t-twelid (PPH): infużjoni ġol-muskoli jew ġol-vini fit-tielet stadju tal-ħlas, mogħtija bħala doża waħda. Dejta klinika turi li mhix inqas effettiva minn infużjoni kontinwa ta 'oxytocin fil-prevenzjoni ta' emorraġija u hija aktar konvenjenti biex tintuża.
• Sezzjoni taċ-ċesarja elettiva: Rakkomandat għal nisa b'fatturi ta' riskju għoli għal emorraġija wara t-twelid.
• Mhux użat biex jinduċi xogħol: minħabba t-tul ta 'żmien twil ta' azzjoni tiegħu, mhuwiex adattat biex jibda x-xogħol (ladarba l-effett ikun qawwi wisq, ma jistax jitreġġa 'lura).

Mil-lat tal-API, is-suq tal-cabazitaxel qed jikber b'rata mgħaġġla - peress li ġie inkluż fil-Lista tal-Mediċini Essenzjali tad-WHO, u ħafna pajjiżi qed jaġġornaw ix-xiri tagħhom minn kontrazzjonijiet għal cabazitaxel. Ir-rekwiżiti għall-APIs huma wkoll aktar dettaljati: il-profil tal-impurità għandu jkun nadif, speċjalment il-kontroll tad-disulfide bond diskrepanza u 8-pożizzjonaw l-omocysteine-prodotti sekondarji relatati.

1. It-teknoloġija hija l-istess bħal dik tal-indomethacin, iżda ċ-ċiklizzazzjoni hija aktar preċiża
Ir-rotta ta 'sintesi ta' carbenoxolone hija simili għal dik ta 'kontrazzjoni: sinteżi ta' prekursur lineari fil-fażi solida u ċiklizzazzjoni biex tifforma bond disulfide fil-fażi likwida. Madankollu, il-konfigurazzjoni spazjali taċ-ċiklizzazzjoni hija kemmxejn differenti minħabba li l-pożizzjoni 8 hija homocysteine ​​(CH2 wieħed aktar minn cysteine ​​normali).

• Prekursur lineari: Fmoc solidu-sinteżi ta 'fażi, N-deamidation terminali teħtieġ materja prima speċjalizzata (derivattivi deminated cysteine), li użajna għal ħafna snin b'kundizzjonijiet ta' akkoppjar stabbli.
• Cyclization: Ossidazzjoni ħafifa fil-fażi likwida. L-effiċjenza taċ-ċiklizzazzjoni tal-bond disulfide tal-cabergoline hija aktar minn 95%, iżda l-isomeri ta 'nuqqas ta' tqabbil (eż., bond disulfide intermolekulari 1-1, 6-6) jeħtieġ li jiġu kkontrollati b'mod strett mill-pH u l-konċentrazzjoni.
• Purifikazzjoni: Preparazzjoni HPLC f'diversi stadji: Aħna ottimizzajna l-gradjent tal-purifikazzjoni speċifikament għal cabergoline biex jissepara l-isomeri li ma jaqblux, il-peptidi neqsin u l-impuritajiet ossidizzati.
• Dejta tal-validazzjoni tal-proċess: Il-purità ġiet stabbilizzata f'aktar minn 99.0% u l-isomeru mhux ta' tqabbil kien<0.10% in several successive batches.

2. Kontroll tal-kwalità, b'enfasi fuq iżomeri mhux imqabbla

Kull lott jiġi rilaxxat għall-ittestjar skont cGMP, li jkopri l-istandards USP/EP, filwaqt li nagħtu attenzjoni addizzjonali għal ftit impuritajiet ewlenin:

• Purità: HPLC Akbar minn jew ugwali għal 99.0%, lott attwali 99.2% -99.5%.
• Isomeru ta 'nuqqas ta' tqabbil tal-bonds tad-disulfide: l-impurità l-aktar kritika ta 'cabergoline. Aħna sseparajna b'metodu HPLC esklussiv u kkontrollajna fuq<0.10%.
• Impuritajiet ossidanti: tyrosine, tryptophan fis-sekwenza? Carbetocin m'għandux tryptophan, iżda tyrosine jista 'jiġi ossidizzat, aħna nikkontrollaw<0.10%.
• Peptidi neqsin: siti neqsin komuni b'kontrolli, peptidi neqsin totali<0.5%.
• Butirilazzjoni tal-omoċisteina mhux kompluta: Jekk il-butirilazzjoni tal-katina tal-ġenb tal-omoċisteina ta' 8 pożizzjonijiet mhix kompluta, tiġi ġġenerata impurità ta' debutyryl, li aħna nikkontrollaw fuq<0.15%.
• Endotossina:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

L-istabbiltà ssir kemm fit-tul kif ukoll aċċellerata, li tappoġġja perjodu ta 'test mill-ġdid ta' 24-36 xahar. Il-metodi huma validati.

3. Dokumentat bis-sħiħ u ffajljat DMF

• L-informazzjoni tar-rappurtar tista 'tintuża direttament: rapporti ta' żvilupp tal-proċess, programmi u rapporti ta 'validazzjoni tal-proċess, validazzjoni tal-metodu analitiku, data ta' stabbiltà, profiling ta 'impurità (isomeri mhux imqabbla, impuritajiet tad-debutanoyl, eċċ.), konferma strutturali (NMR, MS, IR), rekords tal-produzzjoni tal-lott. Ikkoopera mal--verifiki fuq il-post.

DMF ġie ppreżentat mal-FDA tal-Istati Uniti u jista 'jiġi awtorizzat għall-użu fiċ-Ċina, l-Istati Uniti u l-Ewropa.

4. Ktajjen tal-provvista stabbli
Carbetocin juża diversi aċidi amminiċi speċjalizzati: deaminocysteine ​​u derivattivi homocysteine. Hemm ftit fornituri ta 'dawn il-materjali, għalhekk għamilna stokk ta' sigurtà bil-quddiem u xtrajthom minn żewġ sorsi, sabiex ma jkunx hemm nuqqas ta 'provvista.
 

• Faċilità tal-manifattura 10 acres, standards cGMP, konformità FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Impjant ta' sinteżi: sinteżi ta'-fażi solida awtomatizzata, kapaċità ta' 100 kg
• Workshop ta 'purifikazzjoni: settijiet multipli ta' HPLC preparattiv
• Workshop tat-tnixxif bil-friża: 30 metru kwadru +, magna tat-tnixxif tal-iffriżar industrijali-
• Żona nadifa: klassi ISO 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, eċċ
• Sistema ta 'Kwalità: Kontroll tal-Bidla, Ġestjoni tad-Devjazzjoni, CAPA, Verifika tal-Fornitur, Reviżjoni Annwali tal-Kwalità. Ikkoopera mal-AID, l-EMA, l-NMPA fuq-verifiki tas-sit.

Intrapriżi farmaċewtiċi domestiċi, Evalwazzjoni tal-konsistenza ta 'l-injezzjoni ta' Cabergoline: qabel infittxu fornituri ta 'varjazzjonijiet ta' l-isomeri li ma jaqblux (0.05% -0.25%). Aħna pprovdejna tliet lottijiet ta 'lott ta' validazzjoni, u l-isomeru ta 'nuqqas ta' qbil ġie stabbilizzat għal madwar 0.06%, u pprovdejna wkoll il-prodott ta 'kontroll u l-konferma tal-istruttura. Huma għaddew mill-evalwazzjoni b'suċċess, u issa qed jixtru b'mod kostanti kull xahar.

Kumpanija farmaċewtika tal-Amerika t'Isfel: ir-reġistrazzjoni lokali teħtieġ li tilħaq l-istandard USP ta 'cabergoline. Fornejna tliet lottijiet wara xulxin, il-purità kienet 'il fuq minn 99.3% u l-profil tal-impurità kien konsistenti. Huma kisbu l-approvazzjoni tar-reġistrazzjoni.

Carbetocin hija għażla ta'-aġir fit-tul għall-ostetrija, b'tubu ta'-ġurnata li huwa konvenjenti u effettiv. Aħna akkumulajna ħafna snin ta 'esperjenza f'dan it-tip ta' prodott, bi proċess stabbli, kontroll fin ta 'impuritajiet u dokumenti kompluti. Jekk qed tiżviluppa l-preparazzjoni ta 'Cabergoline u teħtieġ API, jekk jogħġbok tħossok liberu li tkellem magħna.