Retatrutide Impuritajiet

Retatrutide Impuritajiet|Ritaglutide Impurità Referenza|Impurità Sintesi tad-dwana u Verifika tal-Istruttura|Xjenza-Peptide

Kontrolli tal-impurità ta' Ritaglutide - għall-iżvilupp ta' metodu analitiku, studji ta' kwalità, sottomissjoni ta' drogi ġeneriċi Xjenza-Peptide jipprovdi sinteżi personalizzata ta' impuritajiet relatati mar-ritaglutide, inklużi peptidi neqsin, impuritajiet ossidizzati, fallout ta' aċidu xaħmi, dimeri, eċċ., b'dejta ta' konferma strutturali biex tappoġġja l-istudji tiegħek dwar il-profil tal-impurità. Merħba tikkuntattjana. Merħba tikkuntattjana.

Retatrutide Impurities (Retatrutide) ilu n-nar fl-aħħar sentejn, GLP-1/GIP/glucagon tri-agonist, u l-effett tiegħu ta 'telf ta' piż huwa saħansitra aktar ħarxa minn dak ta 'Simeoglutide. Kumpaniji domestiċi tal-peptidi ġeneriċi qed iħarsu lejha, ​​il-privattiva waslet biex tiskadi, li l-ewwel jaqbdu l-ewwel ġeneriku, li jkunu jistgħu jieklu biċċa kbira tas-suq.

 

Madankollu, biex isiru mediċini ġeneriċi, ir-riċerka ta 'kwalità hija l-qalba iebsa. Analiżi tal-ispettru tal-impurità, prodotti tal-kontroll tal-impurità, validazzjoni tal-metodu, li l-ebda wieħed minnhom ma jista 'jkun nieqes fl-informazzjoni tal-preżentata. Retarotide huwa peptide kbir b'39 aċidu amminiku u żewġ ktajjen sekondarji ta 'aċidu xaħmi. Il-proċess ta' sinteżi jista' jipproduċi aktar impuritajiet minn peptidi ordinarji - peptidi neqsin, impuritajiet ossidizzati, dimeri, prodotti li jxerrdu l-aċidu xaħmi, li kull wieħed minnhom għandu jiġi ċċarat.

 

Aħna fix-Xjenza-Peptide akkumulajna ħafna esperjenza fis-sintetizzazzjoni ta' impuritajiet ta' peptidi kumplessi. Għandna sett ta 'proċess ta' preparazzjoni ta 'impurità speċifikament għal peptidi modifikati ta' katina twila bħal ritaglutide. Nistgħu nippersonalizzaw is-sinteżi ta 'diversi kontrolli ta' impurità ta 'ritaglutide skond il-bżonnijiet tiegħek, b'dejta ta' konferma strutturali, u ngħinuk tistabbilixxi l-metodu, sabiex ikollok idea ċara meta tippreżenta.

Ritaglutide hija molekula kbira, il-proċess ta 'sintesi huwa kumpless, u s-sors ta' impuritajiet huwa wkoll kumpless. Meta nagħmlu studji dwar l-impurità, aħna niffukaw prinċipalment fuq dawn il-kategoriji:

Peptide nieqes
Taħt-akkoppjar ta' aċidu amminiku wieħed jew diversi waqt is-sintesi hija l-aktar impurità komuni tal-proċess. Pożizzjonijiet differenti tal-peptide nieqes għandhom polarità differenti u jeħtieġ li jiġu lokalizzati fuq HPLC. Pereżempju, jekk il-lisina fil-pożizzjoni 15 tkun nieqsa, jew jekk l-aċidu amminiku fl-aħħar tal-katina tal-aċidu xaħmi jkun nieqes, il-ħin ta 'żamma huwa pjuttost differenti, iżda mingħajr kontroll, ma tafx min hu l-quċċata.

Impuritajiet ossidanti
Met huwa ossidizzat faċilment għal sulfoxide, li jibdel il-polarità tiegħu u jaffettwa t-test tal-purità. Peress li Met huwa preżenti fis-sekwenza ta 'Retarotide, l-impurità ossidizzata hija oġġett ta' kontroll essenzjali. Xi drabi l-qċaċet ossidizzati jidhru wara perjodu ta 'żmien, għalhekk irridu nżommu għajnejhom fuqha.

Dimeri/polimeri
Matul is-sinteżi jew il-ħażna, żewġ molekuli jew aktar jinġabru flimkien permezz ta' bonds disulfide jew interazzjonijiet mhux-kovalenti u huma impuritajiet ewlenin fis-sustanza. L-irduppjar tal-piż molekulari tad-dimer huwa ħafna drabi quċċata kbira fuq HPLC u għandu jiġi kkontrollat.

Prodotti li jixħtu l-aċidu xaħmi
Retarotide iġorr żewġ ktajjen tal-ġenb tal-aċidu xaħmi (eż., aċidu octadecanedioic), u din il-modifika tista' titneħħa parzjalment waqt is-sinteżi jew il-ħażna, li tirriżulta fl-impuritajiet tal-aċidu xaħmi-. L-istruttura ta 'dan it-tip ta' impurità hija tant differenti mill-quċċata prinċipali li teħtieġ kontroll speċjalizzat biex issibha. Iltqajna ma 'klijent li jagħmel studji ta' stabbiltà, wara xahar ta 'ħażna, deher quċċata, u mbagħad sibna li l-aċidu xaħmi kien waqa' minn nofs il-quċċata.

Impuritajiet deamidati
Asparagine (Asn) u glutamina (Gln) huma deamidati faċilment taħt kondizzjonijiet aċidużi jew imsaħħan biex jipproduċu isomeri. Dawn l-impuritajiet ħafna drabi jinstabu f'testijiet ta 'degradazzjoni sfurzata u għandhom jiġu kkontrollati.

Diastereoisomers
Matul is-sintesi tal-katina twila-, l-aċidi amminiċi individwali jistgħu jgħaddu minn racemization, li jirriżulta f'dijastereoisomers, li jeħtieġ li jiġu skoperti bil-kromatografija kirali jew metodi speċjali. Għalkemm il-kontenut normalment ma jkunx għoli, l-esperti se jistaqsu dwaru meta jiġi ddikjarat.

Ħafna minn dawn l-impuritajiet mhumiex disponibbli fis-suq u jeħtieġ li jiġu sintetizzati apposta. Għamilna ħafna proġetti dwar l-adattament tal-impuritajiet ta 'ritaglutide, u koprejna l-kategoriji ta' hawn fuq.

It-tħassir tas-serje tal-peptidi
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95% bl-SM. Klijent talabna nisintetizzaw sett ta’ 12-il peptide neqsin mit-terminal N-terminal C-, u għamilna kollha.

Impuritajiet ossidanti
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95%, u nistgħu nipprovdu l-ispettru MS biex nikkonfermaw il-grad ta 'ossidazzjoni. L-ossidazzjoni hija proċess gradwali, u nistgħu niksbu d-dominanza tas-sulfoxide bi ftit mill--prodotti.

Dimer
Dimeri ffurmati minn cross-linking jew interazzjoni mhux-kovalenti jistgħu jiġu ppreparati b'metodi differenti u iżolati u purifikati biex jipprovdu kontrolli ta' purità għolja. Il-piż molekulari tad-dimer huwa d-doppju tal-quċċata prinċipali, li hija magħrufa mill-SM. Xi klijenti talbu għal dimer għall-validazzjoni tal-metodu, u tajnihom purità ta '98%.

Prodotti li jixħtu l-aċidu xaħmi
Din hija impurità speċifika għal Retarutin. Il-ktajjen tal-aċidu xaħmi jistgħu jinkisru parzjalment jew jinqalgħu kompletament, li jirriżultaw f'firxa ta 'impuritajiet relatati. Nistgħu nisintetizzaw varjetà ta 'varjanti b'aċidi grassi neqsin jew maqtugħin biex jgħinuk tindika l-post ta' dawn l-impuritajiet. L-aktar każ ikkumplikat li qatt għamilna kien meta klijent talabna biex nisintetizzaw varjant ta 'katina ta' aċidu xaħmi b'sitt karboni neqsin, u għamilna dan.

Impuritajiet deamidati
Għas-siti Asn u Gln fis-sekwenza, nistgħu nippreparaw kontrolli ta 'impurità deamidated permezz ta' degradazzjoni sfurzata jew sintesi mmirata. Id-differenza fil-piż molekulari wara d-deamidation hija biss 1, għalhekk mhuwiex faċli li tiddistingwihom mill-MS, u huwa meħtieġ li tuża kundizzjonijiet kromatografiċi speċjali, li aħna kapaċi nqabblu.

Impuritajiet oħra personalizzati
Jekk issib impurità ġdida mhux magħrufa fir-riċerka tiegħek, nistgħu ngħinuk tanalizza l-istruttura u tisintetizzaha. Ibgħatilna l-kampjun, aħna nagħmlu l-analiżi LC-MS, nispekulaw l-istruttura, imbagħad sintesi direzzjonali, u mbagħad qabblu l-ħin ta 'żamma u l-ispettru tal-massa biex tikkonferma l-ftehim. Għamilna dan il-proċess ħafna drabi u r-rata ta 'suċċess hija pjuttost għolja.

Żvilupp u validazzjoni ta' metodu analitiku
Meta twaqqaf metodu HPLC jew LC-MS, huwa meħtieġ kontroll tal-impurità għal lokalizzazzjoni, separazzjoni, firxa lineari u validazzjoni tal-irkupru. Mingħajr il-kontroll, il-validazzjoni tal-metodu hija nieqsa biċċa. Bosta klijenti jistaqsuna biex nagħmlu ftit impuritajiet ewlenin l-ewwel biex inwaqqfu l-metodu, u mbagħad tpatti l-bqija bil-mod.

Spettrometrija tal-massa eteroġenja
Meta mediċina ġenerika tiġi ddikjarata, hija meħtieġa analiżi kwalitattiva u kwantitattiva komprensiva tal-impuritajiet tal-proċess u l-prodotti tad-degradazzjoni. Il-post, il-kontenut u l-istruttura ta 'kull impurità jeħtieġ li jiġu kkonfermati minn prodott ta' kontroll. Rajna d-dikjarazzjoni ta 'l-informazzjoni ntbagħtet biex tpatti, disa' darbiet minn għaxra hija l-impuritajiet ta 'din il-biċċa ma fehmux.

Studji ta' stabbiltà
Fl-istabbiltà fit-tul-u testijiet aċċellerati, huwa meħtieġ li jiġi ddeterminat liema prodotti ta' degradazzjoni huma dominanti u x'inhi t-tendenza fil-kontenut. B'kontroll tal-impurità, huwa possibbli li tikkwantifika u timmonitorja b'mod preċiż. Meta klijent kien qed jagħmel l-istabbiltà tal-preparazzjoni ta 'Ritaglutide, instab quċċata ta' degradazzjoni li tikber malajr ħafna taħt kundizzjonijiet aċċellerati, għalhekk analizzajnaha mill-SM u sintetizzajna biex tikkonferma l-istruttura, u mbagħad il-klijent kien meħlus biex jirrapporta lilna.

Ittestjar tar-rilaxx tal-lott
Wara l-kummerċjalizzazzjoni, kull lott ta' API jew formulazzjoni jeħtieġ li jiġi ttestjat għas-sustanza inkwistjoni. Kontroll tal-impurità huwa għodda essenzjali għall-ittestjar tar-rilaxx. Mingħajrha, ma tistax tgħid min hi l-quċċata u kemm hi.

Informazzjoni dwar dikjarazzjonijiet ta' drogi ġeneriċi
L-istudji dwar l-impurità huma taqsima ewlenija tal-informazzjoni tal-preżentata. Ipprovdi analiżi kompleta tal-profil tal-impurità u data ta 'kontroll, tista' tnaqqas b'mod sinifikanti r-riskju tal-evalwazzjoni tal-kwistjoni tal-kumpens. L-espert li jiddikjara l-informazzjoni, għandek sett sħiħ ta 'prodotti ta' kontroll tal-impurità, data kompleta, ħafna aktar komdi.

Każ 1: kumpanija farmaċewtika, programm ta 'mediċina ġenerika ritaglutide
Qegħdin jiżviluppaw verżjoni ġenerika tar-ritaglutide u kellhom bżonn sett komplut ta' kontrolli tal-impurità għall-validazzjoni tal-metodu. Aħna personalizzati 8 impuritajiet għalihom: 3 peptidi neqsin, 2 impuritajiet ossidizzati, 1 dimer, 2 prodotti mqaxxra ta 'aċidu xaħmi. Il-purità ta 'kull wieħed minnhom kienet 'il fuq minn 95%, b'dejta tal-SM. Il-mexxej tal-proġett qal: "Ma nistgħux nixtru dawn l-impuritajiet, u konna qed infittxu diversi kumpaniji li ma jistgħux jagħmlu dan. Imma int kont kapaċi tagħmel kollha, u d-dejta kienet kompluta, li kienet ta 'għajnuna kbira." Aktar tard, il-validazzjoni tal-metodu tagħhom tlestiet b'suċċess, u l-informazzjoni tad-dikjarazzjoni tlestiet ukoll.

Każ 2: Kumpanija CRO, profili ta' impurità
Huma wettqu proġett ta 'riċerka ta' kwalità fuq retalutide, li kien jeħtieġ analiżi komprensiva tal-impuritajiet tal-proċess. Huma bagħtulna l-kampjuni tal-peptidi mhux raffinati, u wettaqna analiżi LC-MS, iddeduċejna l-istrutturi possibbli ta 'diversi impuritajiet mhux magħrufa, imbagħad sintetizzawhom b'mod immirat, u mbagħad qabblu l-ħinijiet ta' żamma u l-ispettri tal-massa biex nikkonfermaw tliet impuritajiet ġodda. Il-klijent uża din id-dejta biex itejjeb l-ispettru tal-impurità u għadda l-aċċettazzjoni tal-klijent. Aktar tard, talbuna nagħmlu l-impuritajiet ta 'speċi oħra.

Każ 3: Studji ta' stabbiltà, kumpanija tal-bijoteknoloġija
Huma kienu qed jinvestigaw l-istabbiltà ta 'ritaglutide, u sabu li l-ammont ta' prodott ta 'degradazzjoni żdied malajr taħt kundizzjonijiet aċċellerati, iżda ma kinux jafu x'kien. Aħna analizzajna l-kampjun permezz ta' LC-MS u assumejna li kienet impurità ta' deamidazzjoni f'ċertu sit Asn, u mbagħad sintetizzajna b'mod immirat u kkonfermajna bi tqabbil. Huma stabbilixxew assaġġ bl-użu ta 'dan il-kontroll u mmonitorjaw b'mod preċiż it-tendenza tal-prodott ta' degradazzjoni. Meta r-rapport finali ġie sottomess, id-dejta kienet soda ħafna.

Retalutide huwa prodott popolari, iżda l-istudji dwar l-impurità huma kompitu delikat. Peptidi neqsin, impuritajiet ossidizzati, prodotti ta 'tqaxxir ta' aċidu xaħmi kull wieħed jeħtieġu kontrolli speċjalizzati għall-lokalizzazzjoni u l-kwantifikazzjoni. Jekk qed tagħmel riċerka ta 'kwalità jew żvilupp ġeneriku ta' ritaglutide u teħtieġ kontrolli ta 'impurità, jekk jogħġbok tħossok liberu li tkellem magħna. Għamilna ħafna xogħol, nafu liema impuritajiet huma diffiċli, u nafu kif nagħmluha.