Daptomycin

Daptomiċina|Lipopeptide Antibijotiku|Gram-Riċerka Pożittiva|Xjenza-Peptide

【Proprjetajiet】Trab abjad jew off-abjad
【Purità】 Akbar minn jew ugwali għal 95%
【Pakkett】5mg, 10mg
【Ħażna】2-8 gradi, Ħażna -20 grad, ħażna issiġillata
【Aktar Informazzjoni] Prezz tal-peptidi, informazzjoni dwar is-sekwenza, struttura kimika, piż molekulari, letteratura dwar ir-riċerka xjentifika, jekk jogħġbok ibgħat email inkjesta

Daptomycin huwa antibijotiku lipopeptide ċikliku minn Streptomyces roseus, li jikkonsisti f'qalba ta 'peptide ċikliku ta' għaxar aċidi amminiċi b'katina tal-ġenb ta 'aċidu xaħmi. L-azzjoni tagħha hija differenti minn dik ta' -lactam jew antibijotiċi glycopeptide, prinċipalment tiddependi fuq joni tal-kalċju biex tikseb attakk immirat fuq il-membrana taċ-ċellula batterika, b'attività batteriċida rapida kontra varjetà ta' batterji Gram-reżistenti għall-mediċina, inklużi MRSA, VRE. Daptomycin huwa peptide sintetiku ta'-purità għolja, li huwa biss għal esperimenti in vitro u fuq l-annimali u użu ieħor ta 'riċerka xjentifika, u ma jistax jintuża għat-trattament tal-bniedem.

Il-proċess batteriċida ta 'Daptomycin jibda bil-preżenza ta' joni tal-kalċju. F'konċentrazzjonijiet fiżjoloġiċi ta 'jonji tal-kalċju (madwar 50 mg/L), daptomycin antibijotiku jgħaddi minn bidla konformazzjonali li tirriżulta fil-formazzjoni ta' pori oligomeriċi transmembrane f'membrani taċ-ċelluli batterjali li fihom phosphatidylglycerol (PG).Silverman et al. (2003), f'Aġenti Antimikrobiċi u Kimoterapija, iddikjara li Daptomycin huwa effettiv kontra Staphylococcus aureus. F'Aġenti Antimikrobiċi u Kimoterapija, Silverman et al. (2003) wrew li l-attività batteriċida ta' Daptomycin kontra S. aureus kellha relazzjoni ċara fuq il-ħin-u tiddependi mid-doża- mad-dissipazzjoni tal-potenzjal tal-membrana: f'konċentrazzjoni ta '5 ug/mL, il-vijabbiltà taċ-ċelluli naqset b'aktar minn 99% fi żmien 30 min, filwaqt li l-potenzjal tal-membrana żdied b'aktar minn 90%. Il-formazzjoni tal-pori wasslet għal effluss rapidu tal-K⁺, li min-naħa tiegħu inibixxi s-sintesi tad-DNA, l-RNA u l-proteini, u fl-aħħar joqtol il-batterja. B'differenza mill-biċċa l-kbira tal-peptidi antimikrobiċi katjoniċi, Daptomycin hija molekula anjonika li trid tiddependi fuq joni tal-kalċju biex teżerċita effetti ta' mira tal-membrana-, mekkaniżmu uniku li jagħmilha molekula mudell importanti għall-istudju tal-antibijotiċi-attivi tal-membrana.

Daptomycin wera konċentrazzjonijiet minimi inibitorji (MICs) baxxi ħafna kontra batterji aerobiċi Gram{0}}pożittivi kliniċi komuni.Fuchs et al. (2000) eżaminaw 514-il iżolat kliniku u sabu li l-MICs tar-razez ittestjati kollha kienu Inqas minn jew ugwali għal 2 mg/L, bi ftit razez biss ta’ E. faecalis u Listeria monocytogenes li laħqu 4 mg/L. L-MICs ta’ MSSA u MRSA varjaw minn 0.03{12}faecalis, E.calis. (inklużi razez reżistenti għall-vancomycin-) kienu 0.25-2 mg/L, -hemolytica u E. faecalis (inkluż razez reżistenti{-vancomycin) kienu 0.03{-0.5 mg/L għal MSSA u MRSA u MRSA, mg.20.2 u E.20.2. faecalis (inklużi razez reżistenti għal vancomycin), u 0.016-0.25 mg/L għal Streptococcus -hemolyticus. Ta 'min jinnota li l-MICs ta' Daptomycin kienu simili għal dawk ta 'reżistenza għall-methicillin jew vancomycin. Notevolment, il-MIC ta 'Daptomycin ma kkorrelatax mal-fenotipi ta' reżistenza ta 'methicillin jew vancomycin, li jissuġġerixxi li l-attività tiegħu kontra MRSA u VRE mhix affettwata minn mekkaniżmi ta' reżistenza pre-eżistenti.Cilli et al. (2006) ikkonfermaw ukoll li r-razez ittestjati kollha kienu suxxettibbli għal Daptomycin fi studju in vitro ta '42 VRE, 30 MRSA u 36 MRSE razez. Ir-riżultati ta' studju in vitro ta '42 VRE, 30 MRSA u 36 razez MRSE wrew li r-razez kollha kienu suxxettibbli għal Daptomycin.

1. Riċerka dwar infezzjonijiet batteriċi reżistenti għal ħafna mediċini-
Daptomycin huwa approvat għat-trattament ta' infezzjonijiet ikkumplikati tal-ġilda u tat-tessut artab, batteremia ta' Staphylococcus aureus u endokardite infettiva tal-{0}}lemin. Mill-2010, madwar miljun pazjent madwar id-dinja b'infezzjonijiet batteriċi Gram-pożittivi severi ġew ikkurati b'daptomiċina antibijotika. Fl-ambjent tar-riċerka, ħafna drabi jintuża bħala kontroll pożittiv kontra MRSA u VRE, jew biex jesplora terapiji kombinati ġodda.

2. Biofilm-infezzjonijiet assoċjati
It-trattament ta' infezzjonijiet assoċjati ta' apparat mediku-huwa partikolarment problematiku minħabba l-kapaċità għolja ta' formazzjoni ta' bijofilm ta' Enterococcus faecalis.Barber et al. (2021) użaw metodu ta' time-kill curve tal-bijofilm biex jivvalutaw l-attività tal-ko-amministrazzjoni ta' Daptomycin fuq VRE fil-bijofilms. Huma sabu li l-MIC (bMIC) fil-bijofilms kien 2-8 darbiet ogħla mill-MIC normali, li jindika li l-bijofilms naqqsu b'mod sinifikanti s-sensittività tal-mediċina. Madankollu, meta daptomycin antibijotiku kien ikkombinat ma 'ceftriaxone, ampicillin jew rifampicin, il-bMIC tnaqqset b'Ikbar minn jew ugwali għal darbtejn u wera effetti batteriċidali sinerġistiċi kontra l-biċċa l-kbira tar-razez ittestjati (Aktar minn jew ugwali għal 2 log₁₀ CFU/cm² meta mqabbel mal-aġent uniku). Din id-dejta tipprovdi referenza importanti għall-istudju ta 'strateġiji kontra l-bijofilm.

3. Riċerka dwar mekkaniżmi ta' reżistenza għall-mediċini
Studji tar-reżistenza Daptomycin iffokaw fuq is-sistema regolatorja b'żewġ -komponenti ta' mprF u VraSR. Mehta et al. (2012) sabu li mutazzjonijiet tal-punt mprF (eż., L826F) kienu assoċjati direttament ma 'fenotipi ta' reżistenza għall-antibijotiċi daptomycin f'razez kliniċi ta 'MRSA, u li l-attivazzjoni tas-sistema VraSR kienet fattur sinerġistiku ewlieni fir-reżistenza għall-mediċina. L-inattivazzjoni ta 'VraSR żiedet b'mod sinifikanti s-suxxettibilità ta' Daptomycin, filwaqt li r-reżistenza ġiet restawrata wara l-mili lura. Dawn is-sejbiet jipprovdu bażi molekulari biex wieħed jifhem ir-rispons adattiv tal-batterji għall-antibijotiċi fil-mira tal-membrana-.

4. Screening tad-droga kombinat
L-effett sinerġistiku ta' Daptomycin ma' -lactams, rifampicin u aminoglycosides ġie studjat b'mod wiesa'. Barra minn hekk, akkoppjamenti kimiċi ta 'Daptomycin ma' nanoclusters tal-fidda wrew kapaċità mtejba ta 'ħsara tal-membrana-f'dawn l-aħħar snin. Huwa importanti li wieħed jinnota li Daptomycin mhuwiex adattat għal studji dwar infezzjoni fil-pulmun minħabba li huwa marbut ma' u inattivat minn sustanzi tal-wiċċ tal-pulmun-attivi - l-ewwel każ irrappurtat ta' inattivazzjoni speċifika ta' organi-antibijotiku.

Rakkomandazzjonijiet dwar il-preservazzjoni u l-użu
Trab lajofilizzat huwa rrakkomandat li jinħażen fi -20 grad, billi jiġi evitat iffriżar u tidwib ripetut. Wara x-xoljiment, jista 'jitqassam fi -80 grad għal ħażna fit-tul. Ir-riċerkaturi għandhom jivvalidaw minn qabel l-attività ta 'Daptomycin skont is-sistema sperimentali speċifika (eż., konċentrazzjoni tal-jone tal-kalċju, kompożizzjoni medja), minħabba li l-livell tal-jone tal-kalċju jaffettwa direttament l-effett batteriċida tiegħu.

• Silverman JA, et al. Aġenti Antimikrobiċi Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F, et al. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Barber KE, et al. Antibijotiċi. 2021;10(8):897.
• Mehta S, et al. Aġenti Antimikrobiċi Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA, et al. J Infetta Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomycin, antibijotiku lipopeptide, depolarizzazzjoni tal-membrana, MRSA, batterji Gram-pożittivi