Modifika tal-Peptide Custom|Modifika Kimika tal-Peptidi| Peptide-ittikkettat fluworexxenti,Peptide Fosforilat,Peptide Stapled|Xjenza-Peptide
Meta Deskrizzjoni
Teħtieġ peptidi b'modifiki speċjali?Xjenza-Servizz ta 'Modifikazzjoni tal-PeptideCustom Peptide ikopri aktar minn 200 tip ta' modifiki, bħal peptidi ttikkettjati b'mod fluworexxenti, fosforilati, glikosilati, PEGylated, stapled, eċċ. B'20 sena ta 'esperjenza, aħna kapaċi nipprovdu kunsinna stabbli ta' modifiki kumplessi. Nitolbok li tħossok liberu li tikkuntattjana.
Għandek bżonn peptide b'modifika għar-riċerka tiegħek? Ejjew nagħmluha.
Għaliex għandek bżonn Custom Peptide Modifika?
Meta nagħmlu riċerka, ħafna drabi għandna bżonn inżidu xi "funzjonijiet speċjali" mal-peptidi - bħat-twaħħil ta 'grupp fluworexxenti biex naraw kif jimxi fiċ-ċellula, jew iżżid grupp fosforil biex jimita l-istat ta' attivazzjoni tal-proteini, jew nagħmlu peptide stejpjat biex tagħmel l-istruttura aktar stabbli u mhux faċilment degradata mill-enzimi. degradati mill-enzimi.
Dawn il-modifiki ma jidhirx diffiċli, iżda meta jiġu biex jiġu sintetizzati, tqum il-mistoqsija: is-siti tal-modifika huma korretti? Ir-rendiment huwa biżżejjed? Il-purità hija tajba biżżejjed? Se jiġġieldu kombinazzjonijiet ta 'modifika multipli?
Xjenza-Is-servizz ta 'Modifikazzjoni tal-Peptide Custom ta' Peptide huwa speċjalizzat fis-soluzzjoni ta 'dawn il-problemi, b'20 sena ta' esperjenza fil-modifika tal-peptidi u aktar minn 200 tip ta 'modifika, nistgħu nsibu rotot sintetiċi affidabbli għal tikkettjar sempliċi tal-bijotina jew kombinazzjonijiet kumplessi ta' multi-modifikazzjoni.
Hawn taħt hawn xi wħud mit-tipi ta' modifika li nappoġġjaw (lista parzjali):
|
Tipi ta' Modifiki |
Modifiki Komuni |
Xenarji ta' Applikazzjoni |
|
Tikkettar Fluworexxenti |
FITC (Fluorescein Isothiocyanate), FAM (Fluorescein Amidite), TAMRA (Tetramethylrhodamine), Cy3/Cy5, Rhodamine, serje Alexa Fluor |
Immaġini taċ-ċelluli, ċitometrija tal-fluss, polarizzazzjoni tal-fluworexxenza |
|
Tikkettjar tal-Affinità |
Bijotina, tikketta His-(tikketta Histidine), tikketta-Bandiera, tikketta HA-(tikketta Hemagglutinin) |
Purifikazzjoni ta' affinità, analiżi ta' pull-down, u analiżi SPR (Surface Plasmon Resonance) |
|
Modifiki ta' Stabbiltà |
PEGylation (modifika bil-Polyethylene Glycol), modifika tal-aċidu xaħmi (eż., aċidu palmitiku, aċidu myristic), modifika tal-kolesterol |
Estensjoni tal-half-life, solubilità mtejba, permeabilità tal-membrana mtejba |
|
Post-Mimicry tal-Modifikazzjoni tat-Traduzzjoni (Mimicry PTM) |
Fosforilazzjoni (pSer: phosphoserine / pThr: phosphothreonine / pTyr: phosphotyrosine), glycosylation, acetylation, methylation |
Ir-riċerka tal-mogħdija tas-sinjali, l-identifikazzjoni tas-sottostrat tal-enżimi, l-interazzjoni tal-proteini-proteini |
|
Modifiki Strutturali |
Amidazzjoni, ċiklizzazzjoni, peptide stapled (peptide stabbilizzat b'rabta kovalenti) |
Konformazzjoni stabilizzata, reżistenza miżjuda għall-proteolysis, attività msaħħa |
|
Inkorporazzjoni ta 'Amino Acids mhux naturali |
D-aċidi amminiċi, aċidi amminiċi mhux-naturali, tikkettar iżotopiku (¹⁵N: nitroġenu-15 / ¹³C: karbonju-13) |
Studji tar-relazzjoni struttura-attività (SAR), analiżi strutturali NMR (Reżonanza Manjetika Nukleari), ittestjar tal-istabbiltà metabolika |
|
Sondi fotosensittivi |
Photo-grupp ta' crosslinking (Bpa: p-Benzoyl-L-phenylalanine), grupp protettiv fotolabbli (Nvoc: Nitroveratryloxycarbonyl) |
Tikkettar ta' fotoaffinità, rilaxx ikkontrollat tar-ritratti-, studji ta' speċifiċità spazjotemporali |
|
Prekursuri għar-Radjutikkettjar |
DOTA (1,4,7,10-Tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid), NOTA (1,4,7-Triazacyclonone-1,4,7-triacetic acid) għal kelazzjoni tal-metall |
Immaġini PET/SPECT (Tomografija ta' Emissjoni ta' Pożitroni / Tomografija Kompjutata ta' Emissjoni ta' Fotoni Uniku), żvilupp ta' mediċina radjoterapewtika |
Għaliex tagħżel lilna għall-Modifikazzjoni tal-Peptide Custom?
1. Aktar minn 200 tip ta 'modifika, bażikament għandna dak kollu li tista' taħseb.
Il-klijenti spiss jiġu għandna bil-letteratura u jistaqsu: "Tista 'tagħmel din il-modifika?" Nagħtu ħarsa lejha, u l-biċċa l-kbira tal-ħin it-tweġiba hija: "Għamilna, u nistgħu nagħmluha aħjar." Minħabba li matul l-aħħar 20 sena, akkumulajna biżżejjed esperjenza u fallimenti bit-trims biex inkunu nafu x'jaħdem u x'ma jaħdimx.
2. Kombinazzjonijiet kumplessi ta 'modifika? Żarmajna ħafna minnhom.
Xi peptidi jeħtieġ li jġorru diversi modifiki fl-istess ħin: tikkettar fluworexxenti N-terminal, fosforilazzjoni intermedja, amidazzjoni C-terminal. Din it-tip ta 'kombinazzjoni hija impenjattiva ħafna fuq l-istrateġija ta' sinteżi, u pass wieħed ħażin iwassal għal falliment totali. Aħna ottimizzaw l-istrateġija tal-protezzjoni tal-aċidu amminiku u l-kundizzjonijiet tal-akkoppjar biex niżguraw li kull modifika tkun fil-post it-tajjeb u ma tfixkilx lil xulxin.
Storja vera: klijent ried jissintetizza peptide 25 bi 3 modifiki (fosforilazzjoni + bijotina + tikkettjar fluworexxenti). Wara li staqsew lil diversi kumpaniji, jew qalu li ma setgħux jagħmlu dan jew qalu li se jieħdu mill-inqas 6 xhur. Wara l-evalwazzjoni, aħna ddisinjati mill-ġdid ir-rotta ta 'sinteżi u kkunsinnaw il-prodott f'6 ġimgħat, b'purità ta' aktar minn 92%, u l-klijent saħansitra semma lilna fir-rikonoxximent meta bagħat l-artikolu aktar tard.
3. Modifiki diffiċli li aħna aħjar għalihom minflok
Rabtiet disulfide multipli: sa 4 pari biex jiżguraw l-orjentazzjoni korretta.
Stapled peptide: il-katina kollha ta 'l-idrokarburi stapled, ittejjeb l-istabbiltà helical u l-penetrazzjoni taċ-ċelluli.
Glycosylation: O-konjugazzjoni, N-konjugazzjoni, ktajjen kumplessi taz-zokkor jistgħu wkoll ikunu mixgħula.
Peptide twil idrofobiku: peptide idrofobiku innifsu, aktar diffiċli biex jiġi solubilizzat b'modifika? Għandna sistema ta 'solvent speċjali li tieħu ħsieb dak.
4. Il-kontroll tal-kwalità mhuwiex formalità, kull peptide għandu "karta tal-identità".
Il-kontroll tal-kwalità tal-peptidi modifikati huwa aktar idejqek minn dak tal-peptidi ordinarji - mhux biss għandna bżonn niċċekkjaw jekk il-piż molekulari huwiex korrett jew le, iżda rridu wkoll nikkonfermaw jekk is-sit tal-modifika huwiex dak speċifikat. Aħna regolarment nipprovdu:
Spettrometrija tal-massa sekondarja MS/MS: prova diretta li l-modifika hija mwaħħla mal-pożizzjoni li trid.
Analiżi tal-purità HPLC: il-purità hija dak li hu, l-ebda falsehoods.
Testijiet mhux obbligatorji: kontenut ta 'peptide, endotossina, umdità, analiżi tal-kompożizzjoni tal-aċidu amminiku, żid kif meħtieġ.
5. Minn milligrammi għal kilogrammi, minn R&D sal-produzzjoni
Peptide modifikat jaħdem tajjeb fl-istadju tal-iskrinjar, u mbagħad trid tkabbarha għal esperimenti fuq l-annimali jew saħansitra tmur klinika? Ebda problema. Nistgħu tlesti l-konnessjoni minn ammont żgħir għal produzzjoni cGMP fuq l-istess pjattaforma, u l-metodu ta 'modifika tal-proċess ta' amplifikazzjoni jibqa 'l-istess, li jiffranka l-inkwiet tat-trasferiment tal-proċess fl-istadju aktar tard.
X'Jista 'l-Modifikazzjoni tal-Peptide Custom Jgħinek Tikseb?
|
Direzzjonijiet tar-Riċerka |
Tipi Rakkomandati ta' Modifiki |
Valur tal-Modifiki |
|
Immaġini taċ-ċelluli u Traċċar |
FITC (Fluorescein Isothiocyanate), TAMRA (Tetramethylrhodamine), Cy5, bijotina |
Viżwalizzazzjoni u lokalizzazzjoni, traċċar tad-distribuzzjoni tal-peptidi intraċellulari |
|
Studji tat-Trasduzzjoni tas-Sinjal |
Fosforilazzjoni (fosforilazzjoni), aċetilazzjoni (aċetilazzjoni), metilazzjoni (metilazzjoni) |
Imita l-istati post-traduzzjonali biex tistudja l-impatt funzjonali tal-modifiki |
|
Screening tad-Droga |
Stapled peptide, PEGylation, modifika ta 'aċidu xaħmi |
Stabbiltà, permeabilità u attività mtejba |
|
Analiżi Enżimatika |
Par tat-tifi tal-fluworexxenza (FRET peptide: Förster Resonance Energy Transfer peptide), peptide fosforilat |
Monitoraġġ-ħin reali tal-attività tal-enżimi, screening tal-inibituri |
|
Żvilupp tal-vaċċini |
Glikożilazzjoni (glikożilazzjoni), lipidazzjoni (modifika tal-lipidi) |
Immunoġeniċità mtejba, li timita l-antiġeni indiġeni |
|
Bijoloġija Strutturali |
Tikkettar iżotopiku (¹⁵N: nitroġenu-15, ¹³C: karbonju-13), selenomethionine (methionine sostitwit bis-selenju) |
NMR (Reżonanza Manjetika Nukleari) u studji tal-kristallografija tar-raġġi X- |
|
Reaġenti Dijanjostiċi |
Bijotina, tikkettjar fluworexxenti, DOTA (aċidu 1,4,7,10-Tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic) |
Sondi ta 'qbid, sondi ta' skoperta, sondi ta 'immaġini |
Kunsinna u Kontroll tal-Kwalità
Forma tal-prodott:trab lajofilizzat, tubi ċentrifugi jew siringi.
Dokumentazzjoni:Rapport COA (bil-profil HPLC u profil MS), rapport ta 'sinteżi (mhux obbligatorju).
Testijiet addizzjonali:kontenut ta' peptide, umdità, endotossina, mikrobijoloġija, kompożizzjoni ta' aċidu amminiku, validazzjoni tas-sekwenza - fuq talba.
Aħna nifhmu li l-kwalità ta 'peptide modifikat tiddetermina direttament is-suċċess jew il-falliment tal-esperimenti sussegwenti tiegħek. Għalhekk, qabel ma kull peptide jintbagħat, aħna niċċekkjawh ripetutament biex niżguraw li s-sit tal-modifika huwa korrett, il-purità hija sa standard, u d-dejta tista 'tiġi traċċata.
Tliet eżempji reali, ara kif jużawha
Każ 1: Domanda mill-aqwa ċentru tal-kanċer
Iridu peptide derivat minn p53 b'modifika doppja (tikkettjar fluworexxenti + fosforilazzjoni) biex jistudjaw l-interazzjonijiet tal-proteini. Il-problema hija li l-peptide innifsu huwa idrofobiku u kważi ma jinħallx wara li żżid iż-żewġ modifiki. Aħna dehret mod kif nintroduċu tikketta ta 'solubilizzazzjoni temporanja, u mbagħad neħħiha wara s-sinteżi, u fl-aħħar kisbu l-peptide fil-mira. Il-klijent użaha biex jagħmel dejta ewlenija, u l-artiklu ġie ppubblikat f'Cancer Cell.
Każ 2: Kumpanija Ewropea tal-bijoteknoloġija
Qed jiżviluppaw mediċini akkoppjati ta' peptide-u jeħtieġ li jwaħħlu molekuli tossiċi f'pożizzjonijiet speċifiċi. Aħna sintetizzati l-peptide modifikat bi gruppi ta 'protezzjoni ortogonali l-ewwel, u l-klijent għamel it-twaħħil sussegwenti waħdu. Minħabba li nikkontrollaw is-sit tal-modifika b'mod preċiż, għandhom selettività tajba fir-rabta u r-rendiment huwa ogħla milli mistenni.
Każ 3: Tim ta' riċerka domestika
They need a batch of stapled peptides for antibacterial activity screening. The stapled peptides were difficult to synthesize and the yield was generally low. We optimized the introduction of olefinic amino acid and ring-closing conditions, and finally delivered a stapled peptide with purity >90% u rendiment 30% ogħla milli stennew, u l-iskrinjar tal-attività tlesta b'suċċess.
Aktar minn sempliċiment peptidi modifikati, nistgħu nagħmlu ħafna aktar
Il-ksib ta' peptide modifikat ta'-kwalità għolja huwa ħafna drabi biss l-ewwel pass fir-riċerka. Jista' jkun hemm aktar xi jsegwu:
Ivvalida l-attività
Żied is-sinteżi għal studji fuq l-annimali
Żviluppa proċess għal studji kliniċi
Produzzjoni cGMP għal provi kliniċi
Xjenza-Peptide jista' jkun miegħek it-triq kollha. Aħna mhux biss ibigħulek peptide, aħna sieħeb teknoloġiku tiegħek mill-iskoperta sal-iżvilupp. Meta tagħżel il-Modifikazzjoni tal-Peptide Custom tagħna, għandek tim warajk li jifhem il-kimika kif ukoll il-bijoloġija.
Tkellem dwar il-bżonnijiet tiegħek?
Għidilna l-informazzjoni tas-sekwenza tiegħek (jew l-isfond fil-mira), it-tip ta 'modifika li għandek bżonn, ir-rekwiżiti tal-kwantità u l-purità. fi żmien 24 siegħa tirċievi feedback dwar il-fattibbiltà professjonali u kwotazzjoni.
